帕金森氏症（PD）是老年人中常見的神經退化性疾病，目前60歲以上人口約有2%受其影響。患者會有手足顫抖、僵硬、動作緩慢、站立不穩等主要症狀。PD是一種多因素疾病，其中環境和遺傳因素密切相關。

PD病人，主要可區別為兩群，較主要的一群，其退化主要在中腦黑質細胞多巴胺能神經元，約佔帕金森症狀病人群之百分之六十至七十；特發性PD中，多數患者具有足夠的臨床表徵，被判定為確診時，就已經喪失60-70％的多巴胺能神經元功能。

多種早期運動神經元相關的生物標記也在積極研究中，希望能用以評估其識別早期PD或具有發展PD風險的患者的潛力，其中包括臨床測量（快速眼動行為障礙（RBD），嗅覺缺陷，情緒障礙）、分子測量（腦脊髓液和血液中的α-突觸蛋白）、與腦部影像檢測等方法。

表觀遺傳的機制也在多種研究中成為神經退行性疾病（包括PD）的分子病因的重要因素。研究指出，在PD患者的黑質中發現了α-突觸蛋白基因（SNCA）啟動子區的低甲基化。此外，已經證明這種SNCA啟動子低甲基化能夠增加細胞培養中的SNCA蛋白表達，可能有助於PD的病理學監測。目前已證實L-多巴療法與SNCA啟動子的高度甲基化相關聯，暗示目前的PD治療可能是藉由變甲基化程度。雖然其他使用較小群體的研究尚未重複觀察到PD中SNCA甲基化的改變，但與PD相關的其他基因的表觀基因組變化，包括NPAS2和CYP2E1的低甲基化以及PGC1-α和Tau（MAPT）的H1型單倍型的高甲基化，也與PD有關。

在一項臨床研究中以219名PD患者與223名對照組進行檢測出兩個CpG位點有異常甲基化的現象；亦有研究則使用335名PD和237名對照血液DNA樣本進行表觀基因組關聯研究（EWAS）鑒定出了PD患者中DNA甲基化異常的82個CpG位點。另一研究計畫則收集189名PD患者與191名對照組之血液檢體，在0.8年至11.98年間進行持續追蹤。統計結果在早期或輕度PD患者平均3.7年間的臨床裡表徵演進相似；PD患者DNA甲基化縱向研究結果則表示CYB21基因的甲基化程度改變，確實與PD病程演進有高度相關性；多巴胺療法也確實能影響PD患者之DNA甲基化程度改變。

這些研究發現也都一再地顯示了PD患者的腦部和血液組織甲基組存在顯著的變化，亦與病程及用藥治療具有相關性，特定的生物標記能夠以甲基化程度差異做為檢測標的。

參考資料

1.Henderson-Smith, A. et al. (2019) ‘DNA methylation changes associated with Parkinson’s disease progression: outcomes from the first longitudinal genome-wide methylation analysis in blood’, Epigenetics, 14(4), pp. 365–382. doi: 10.1080/15592294.2019.1588682.

2.Chuang YH, Paul KC, Bronstein JM, et al. Parkinson’s disease is associated with DNA methylation levels in human blood and saliva. Genome Med. 2017;9(1):76